奔驰S65采用6.0升双涡轮增压V12发动机，排量为6.0升，拥有630马力和最大扭矩1000牛·米。该发动机具备多点喷射技术，使用铝合金气缸盖和气缸体。配合7AT变速器，提供流畅的换挡体验，是该车的亮点之一。

前悬架和后悬架均采用双横臂独立悬架，这种结构可以有效抑制车身侧倾和制动点头现象，提高行车操控性和乘坐舒适性。虽然双横臂悬架结构较为复杂、体积和成本也较高，但在奔驰S65的配置中应用非常广泛。

需要特别注意的是，奔驰S65所有车型基本都是后驱车型，不提供四驱车型。